炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是一组胃肠道慢性炎症性疾病。IBD 的病因多种多样,包括环境因素、微生物群失衡、遗传易感性和粘膜免疫缺陷。
反复发炎可导致肠瘘、梗阻、穿孔和出血等并发症。遗憾的是,目前的治疗方法很难实现持久缓解和粘膜愈合(MH)。
正常情况下,肠道对病原体的反应会产生可控的炎症,并持续到病原体被消灭为止。
然而,在 IBD 情况下炎症反应是过度的,遗传易感人群对共生抗原的免疫反应失调会导致炎症环境,其特征是:
促炎分子因子 —— 如 TLR、TNF-α、IL-1β 和 INF-γ —— 高表达,导致 T 细胞整体增殖率高、凋亡率低,并分化为促炎 T 细胞亚群 —— 如树突状细胞、1 型辅助 T 细胞和 M1 巨噬细胞,而调节性 T 细胞 (Treg) 则会下调。
IBD 病理生理学和 MSC 特性
调节性 T 细胞和 Th17 之间的免疫失衡会导致结肠炎恶化。
Th17 表达 IL-17 —— 一种促炎性白细胞介素 —— 会促使组织的炎症和损伤。IL-17 在粒细胞的募集和激活中进一步诱导巨噬细胞释放促炎介质(IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP 等),从而加剧炎症。
正常情况下,Treg 通过抑制效应 T 细胞增殖以及 IL-10 和 TGF-β 的产生来抑制炎症。而当 Treg 的调节能力失效时,则会使炎症恶化。
干细胞具有调节免疫、抑制炎症、抗凋亡和促进血管生成的作用,是针对 IBD 慢性炎症和肠道损伤的理想治疗策略。
MSCs 和肠道稳态
在肠道中,上皮细胞和肠间充质细胞 (iMC) 形成物理屏障,将微生物群与底层组织和免疫系统隔开。
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