卵巢功能不全(POI),以前称为卵巢早衰(POF),与 40 岁以下女性的卵巢功能减退有关,患病率为 1% - 4%。
POI 不仅影响生育能力、心理健康和整体生活质量,而且还显著影响骨骼、心血管、泌尿生殖系统和神经系统。
到目前为止,尚无经过验证的有效策略可以恢复卵巢功能,目前的管理方法主要包括激素替代疗法、生育管理和社会心理支持。虽然这些疗法可以部分缓解与 POI 相关的临床症状,但它们不能完全恢复卵巢功能的关键方面,例如激素分泌、卵泡发育和排卵。
近年来,再生医学领域取得了重大进展,干细胞和仿生材料成为研究的重点领域。
越来越多的研究表明,间充质干细胞( MSC)疗法可以部分恢复不孕症患者的卵巢功能并保持生育能力,为再生治疗提供了一条具有巨大临床潜力的新途径。
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骨髓间充质干细胞 (BMSCs) 是来自骨髓的成体干细胞,具有显著的生物学特性,例如跨胚层的多能分化能力和多能分化潜能。
近年来,已开展了多项涉及自体 BMSCs 移植的临床研究,研究对象为 40 多名 POF 患者。值得注意的是,3 名患者成功恢复正常月经周期,2 名患者成功怀孕。
Igboeli 等人记录了 2 名白人 POF 患者在接受腹腔镜自体 BMSCs 卵巢移植后,卵巢激素分泌恢复,月经周期改善,更年期症状减轻。临床研究也为 POF 患者通过 BMSCs 移植实现成功怀孕提供了有希望的证据。
移植前后妊娠病例的激素水平(月)
值得注意的是,BMSCs 在恢复卵巢功能方面的作用已通过多种动物模型得到验证。其潜在机制包括抑制炎症反应、抑制颗粒细胞 (GC) 凋亡、减弱卵巢组织纤维化、促进血管生成和分化为 GC。
早期研究表明,BMSCs 主要位于卵巢门和髓质,表明它们可能通过旁分泌作用参与其中 。Gabr 等人的进一步研究表明,胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 和肿瘤坏死因子 α 可在体内诱导 BMSCs 归巢。
BMSCs 迁移至顺铂损伤的 GC
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