间充质干细胞治疗：系统性红斑狼疮患者的希望

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病。尽管既往研究表明 SLE 与免疫系统细胞失衡有关，包括 B 细胞、T 细胞和树突状细胞等，但SLE发病机制尚不明确。因此，SLE缺乏有效且副作用较小的治疗方法。

近年来，间充质干细胞（MSC）治疗自身免疫性疾病，特别是SLE越来越受到关注。该疗法通过促进 Th2 和 Treg 细胞增殖，抑制 Th1、Th17 和 B 细胞等活性，改善难治性 SLE 的体征和症状。

MSC 的免疫抑制作用对于 MSC 治疗至关重要。MSC 可以表达 PGE2、TGF-β、NO、CCL2 、IDO、IL-10、PD-L1 和 PD-L2。

移植的 MSCs 可以通过细胞间接触作用于组织或器官，分泌细胞因子和细胞外囊泡（EVs），进一步抑制促炎细胞因子的产生，发挥免疫抑制作用。

SLE 患者体内异常活化的 B 细胞具有多种功能，例如产生大量自身抗体（如抗 dsDNA 和 ANA）、分泌促炎细胞因子（如IL-6 和 IFN-γ）和抗炎细胞因子（如IL-10 和 TGF-β）。MSC 可通过可溶性因子和涉及 PD-1/PD 配体途径的细胞间接触抑制 B 细胞分化为浆细胞和抗体产生。

在 SLE 中，调节性 B 细胞 (Breg) 至少部分地通过产生 IL-10 和 TGF-β 发挥免疫抑制功能。MSC 可诱导 Breg 扩增并抑制小鼠狼疮模型中的过度炎症反应。

T 细胞的异常活化、Th1/Th2  等细胞亚群失衡是 SLE 的发病机制一般参与因素。SLE 患者血清中 IL-17 明显高于健康对照者，且与 SLEDAI 评分呈正相关。

文献报道，滤泡辅助 T 细胞（Tfh）可帮助 B 细胞产生自身抗体、形成免疫复合物，导致组织器官损伤，加重 SLE 患者的病情。

另外，研究表明，MSCs 可剂量依赖性地抑制 T 细胞活化，抑制 CD4 + T 细胞向 Th1 、Th17 和 Tfh 细胞分化，促进 Treg 增殖和分泌 IL-10，降低 Th1/Th2 的比例，恢复 Treg/Tfh 细胞比例，从而纠正 SLE 患者体内异常活化的 T 细胞及细胞亚群。

另外，有报道称 30 例难治性 SLE 患者接受人脐带 MSCs 治疗 3 个月后，外周血 Treg 亚群和 TGF-β 水平升高，而 Th17 细胞及 IL-17、TNF-α 等促炎因子表达水平显著降低。

他们进一步将人脐带 MSC 与 SLE 患者外周血单个核细胞共培养，发现 MSC 在体外能够以剂量依赖性的方式上调 TGF-β 和 Treg 细胞的表达。

研究人员还在动物实验中将 MSC 与泼尼松、地塞米松、环孢素 A、霉酚酸酯和雷帕霉素 5 种 SLE 临床药物联合使用，这些药物能够增强 MSC 的治疗效果，从而增强 Treg 的功能，减轻药物的细胞毒性。